

研究背景
新冠病毒目前仍呈常态化流行,长新冠等症状可长期影响部分患者生活质量,带来较大公共卫生与社会经济负担。新型冠状病毒感染目前已呈常态化流行,尽管病毒感染症状通常只持续2-3周,但自2020年来,多个报道提示10%左右患者在急性期之后会经历持续数月的呼吸困难、疲劳和脑雾等症状,世界卫生组织定义其为新冠感染后综合征,即长新冠。据报导,全球罹患长新冠的患者数量仍持续增加。长新冠症状可累及多个器官或系统,造成患者心理和精神障碍对于部分患者更可严重影响患者日常生活,并导致其劳动力的丧失,造成了巨大的公共卫生压力与社会经济负担。
研究内容
在此之前,团队已经发现长新冠患者中间存在天然免疫通路的活化,且这些患者的临床炎症检测相关指标与长新冠临床和心理症状呈正相关(JTranslMed,2024)。同时本研究团队对免疫治疗及抗病毒治疗对长新冠发病的影响进行了初步探讨(ClinMicrobiolInfect,2024)。在本研究中,研究团队通过包括转录组学、蛋白质组学和代谢组学在内的多组学整合分析发现,长新冠患者整体呈现MAPK通路激活增高,而康复的长新冠患者则表现出该反应的下调(图1)。
长新冠的异质性特征在不同亚组中表现为多组学特异性标志:多系统(MULTI)症状亚组表现为甘油磷脂和醚类脂质代谢增强,神经(NEU)亚组表现为糖蛋白合成代谢增加,心脑(CACRB)亚组表现为丙酮酸代谢增加和巨噬细胞极化受抑,肌肉骨骼+系统性(MSK+SYST)亚组表现为甘油磷脂代谢增高,而心肺(CAPM)亚组则表现为NF-κB信号通路受抑。ABHD17A、CSNK1D、PSME4和SYVN1可被选为诊断长新冠的潜在生物标志物,而CRH(MULTI)、FPGT(NEU)、CBX6(CACRB)和RBBP4(CA
结论
该研究通过大规模的蛋白转录组及代谢组学的联合分析,确定了长新冠不同临床亚型的多组学免疫代谢特征,找到了诊断生物标志物和潜在治疗靶点。研究创新性描绘了长新冠不同临床亚型之间的同质性及异质性的免疫代谢特点,为长新冠的临床诊治新思路提供了坚实的基础。
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